Сиалис (Cialis)

Исследования взаимодействия проводились с 10 мг и / или 20 мг тадалафила, как указано ниже. Что касается тех исследований взаимодействия, в которых использовалась только доза тадалафила 10 мг, нельзя полностью исключить клинически значимые взаимодействия при более высоких дозах.
Влияние других веществ на тадалафил: Тадалафил в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4, кетоконазол (200 мг в день), увеличивает экспозицию (AUC) тадалафила (10 мг) в 2 раза и Cmax на 15% по сравнению со значениями AUC и Cmax для одного тадалафила. Кетоконазол (400 мг в день) увеличивал экспозицию (AUC) тадалафила (20 мг) в 4 раза и Cmax на 22%. Ритонавир, ингибитор протеазы (доза 200 мг два раза в день), который является ингибитором CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивал экспозицию тадалафила (20 мг) в 2 раза без изменения Cmax. Хотя специфические взаимодействия не изучались, другие ингибиторы протеаз, такие как саквинавир, и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует назначать с осторожностью, поскольку они могут повышать концентрацию тадалафила в плазме. . Следовательно, частота нежелательных эффектов, перечисленных в разделе 4.8, может увеличиться. Роль переносчиков (например, р-гликопротеина) в распределении тадалафила неизвестна. Таким образом, существует возможность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием переносчиков. Индуктор CYP3A4, рифампицин, снижал AUC тадалафила на 88% по сравнению со значениями AUC для одного тадалафила (доза 10 мг). Можно ожидать, что это уменьшенное воздействие снизит эффективность тадалафила; степень снижения эффективности неизвестна. Другие индукторы CYP3A4, такие как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также могут снижать плазменные концентрации тадалафила. Таким образом, существует возможность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием переносчиков. Индуктор CYP3A4, рифампицин, снижал AUC тадалафила на 88% по сравнению со значениями AUC для одного тадалафила (доза 10 мг). Можно ожидать, что это уменьшенное воздействие снизит эффективность тадалафила; степень снижения эффективности неизвестна. Другие индукторы CYP3A4, такие как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также могут снижать плазменные концентрации тадалафила. Таким образом, существует возможность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием переносчиков. Индуктор CYP3A4, рифампицин, снижал AUC тадалафила на 88% по сравнению со значениями AUC для одного тадалафила (доза 10 мг). Можно ожидать, что это уменьшенное воздействие снизит эффективность тадалафила; степень снижения эффективности неизвестна. Другие индукторы CYP3A4, такие как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также могут снижать плазменные концентрации тадалафила.
Влияние тадалафила на другие лекарственные препараты: В клинических исследованиях было показано, что тадалафил (5, 10 и 20 мг) усиливает гипотензивное действие нитратов. Таким образом, назначение пациентам, принимающим какие-либо формы органических нитратов, противопоказано. Основываясь на результатах клинического исследования, в котором 150 субъектов получали суточные дозы тадалафила 20 мг в течение 7 дней и 0,4 мг нитроглицерина сублингвально в разное время, это взаимодействие длилось более 24 часов и больше не определялось по прошествии 48 часов. последняя доза тадалафила. Таким образом, у пациента, которому назначена любая доза этого продукта (2,5-20 мг), когда введение нитратов считается необходимым с медицинской точки зрения в опасной для жизни ситуации, должно пройти не менее 48 часов после приема последней дозы, прежде чем будет рассматриваться возможность введения нитратов. В таких обстоятельствах нитраты следует вводить только под тщательным медицинским наблюдением с соответствующим гемодинамическим мониторингом. Совместное применение доксазозина (4 и 8 мг в день) и тадалафила (5 мг в день и 20 мг в виде разовой дозы) значительно увеличивает снижающий артериальное давление эффект этого альфа-адреноблокатора. Этот эффект длится не менее двенадцати часов и может быть симптоматическим, включая обморок. Поэтому эта комбинация не рекомендуется.
В исследованиях взаимодействия, проведенных с участием ограниченного числа здоровых добровольцев, не сообщалось об этих эффектах с альфузозином или тамсулозином. Однако следует соблюдать осторожность при применении тадалафила у пациентов, принимающих какие-либо альфа-адреноблокаторы, особенно у пожилых людей. Лечение следует начинать с минимальной дозировки и постепенно корректировать. В клинических фармакологических исследованиях изучалась способность тадалафила усиливать гипотензивное действие антигипертензивных средств. Были изучены основные классы гипотензивных средств, включая блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (эналаприл), блокаторы бета-адренорецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (различные типы). и дозы, отдельно или в комбинации с тиазидами, блокаторы кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы и / или альфа-адреноблокаторы). Тадалафил (10 мг, за исключением исследований с блокаторами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, в которых применялась доза 20 мг) не имел клинически значимого взаимодействия ни с одним из этих классов. В другом клиническом фармакологическом исследовании изучалась комбинация тадалафила (20 мг) с гипотензивными средствами до 4 классов. У субъектов, принимающих несколько гипотензивных средств, амбулаторные изменения артериального давления, по-видимому, связаны со степенью контроля артериального давления. В этом отношении у испытуемых, у которых артериальное давление хорошо контролировалось, снижение было минимальным и аналогично тому, которое наблюдается у здоровых субъектов. У исследуемых субъектов, у которых артериальное давление не контролировалось, снижение было больше, хотя это снижение не было связано с симптомами гипотонии у большинства субъектов. У пациентов, принимающих одновременно антигипертензивные препараты, тадалафил 20 мг может вызывать снижение артериального давления, которое (за исключением альфа-блокаторов — см. Выше), как правило, незначительно и вряд ли будет иметь клиническое значение. Анализ данных фазы 3 клинических испытаний не показал различий в побочных эффектах у пациентов, принимавших тадалафил с гипотензивными препаратами или без них. Однако пациентам следует дать соответствующие клинические рекомендации относительно возможного снижения артериального давления при лечении гипотензивными препаратами. Когда тадалафил 10 мг вводили с теофиллином (неселективный ингибитор фосфодиэстеразы) в клиническом фармакологическом исследовании, фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. Единственным фармакодинамическим эффектом было небольшое (3,5 уд / мин) увеличение частоты сердечных сокращений. Хотя этот эффект незначителен и не имел клинического значения в данном исследовании, его следует учитывать при одновременном применении этих лекарств. Было продемонстрировано, что тадалафил увеличивает пероральную биодоступность этинилэстрадиола; аналогичного увеличения можно ожидать при пероральном приеме тербуталина, хотя клинические последствия этого неясны. Совместное применение с тадалафилом (10 или 20 мг) не влияло на концентрацию алкоголя (средняя максимальная концентрация в крови 0,08%). Кроме того, через 3 часа после одновременного приема с алкоголем изменений в концентрациях тадалафила не наблюдалось. Алкоголь вводили таким образом, чтобы максимизировать скорость абсорбции алкоголя (голодание в течение ночи без еды в течение 2 часов после приема алкоголя). Тадалафил (20 мг) не увеличивал среднее снижение артериального давления, вызванное алкоголем (0. 7 г / кг или примерно 180 мл 40% спирта [водки] у мужчины весом 80 кг), но у некоторых испытуемых наблюдались постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Когда тадалафил вводился с более низкими дозами алкоголя (0,6 г / кг), гипотонии не наблюдалось, и головокружение возникало с такой же частотой, как и только алкоголь. Влияние алкоголя на когнитивные функции не усиливалось тадалафилом (10 мг). Ожидается, что тадалафил не вызовет клинически значимого ингибирования или индукции клиренса медицинских продуктов, метаболизируемых изоформами CYP450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP450, включая CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19. Тадалафил (10 мг и 20 мг) не оказывал клинически значимого влияния на экспозицию (AUC) S-варфарина или R-варфарина (субстрат CYP2C9), тадалафил также не влиял на изменения протромбинового времени, вызванные варфарином. Тадалафил (10 мг и 20 мг) не усиливал увеличение времени кровотечения, вызванное ацетилсалициловой кислотой. Специфических исследований взаимодействия с противодиабетическими средствами не проводилось.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ