Унитуксин (динутуксимаб)

Унитуксин

Клиника-фармакологическая группа

Противоопухолевые средства. Химерные моноклональные антитела.

Форма выпуска, описание, состав

Препарат выпускается в форме раствора для внутривенного введения. Раствор бесцветный, прозрачный. Расфасован во флаконы по 5 мл. В каждом флаконе содержится активное вещество динутуксимаб 17,5 мг. Вспомогательные компоненты: гистидин, полисорбат, натрия хлорид, вода для инъекций, соляная кислота (для доведения pH до 6,8). Концентрация активного вещества в растворе составляет 3,5 мг/мл.

Фармакологическое действие

Унитуксин представляет собой химерные моноклональные антитела, содержащие элементы иммуноглобулинов мыши и человека. Препарат связывается с гликолипидом GD2, который экспрессируется на нейробластомных клетках и нормальных клетках нейроэктодермального происхождения. Лизис опухолевых клеток происходит по механизмам антител-зависимой клеточно-опосредованной (ADCC) и комплемент-зависимой (CDC) цитотоксичности.

Показания

Унитуксин предназначен для лечения детей с нейробластомой группы высокого риска, у которых был достигнут хотя бы частичный ответ на предшествующую комплексную терапию. Препарат должен применяться в комбинации с гранулоцитарно-моноцитарным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ), интерлейкином-2 (ИЛ-2) и 13-цис-ретиноевой кислотой.

Способ применения

Рекомендуемая доза Унитуксина — 17,5 мг/м² в сутки. Раствор вводят в течение 10-20 часов 4 дня подряд максимум 5 циклов (график введения и продолжительность циклов см. в инструкции-вкладыше к препарату). Скорость инфузии в первые 30 минут должна составлять 0,875 мг/м²/час. Далее, в зависимости от того как пациент переносит препарат, скорость может быть постепенно увеличена до максимальной 1,75 мг/м²/час. В последующем дозу корректируют с учетом возникающих побочных реакций.

Инструкция по разведению препарата Унитуксин:

Необходимый объем Унитуксина разводят в асептических условиях в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Растворы смешивают аккуратными движениями, без встряхиваний. Оставшееся содержимое флакона уничтожают. Готовый раствор следует хранить при температуре 2-8ºС. К терапии приступают не позднее чем через 4 часа после приготовления инфузионного препарата. До начала лечения необходимо удостовериться, что пациент имеет адекватные гематологические показатели, показатели функций печени, почек и дыхательной системы. С целью снижения риска инфузионных реакций и для предупреждения нейропатических болей перед введением Унитуксина проводится обязательная премедикация:

1. за час до инфузии делается внутривенная инъекция 0,9% раствора натрия хлорида (из расчета 10 мл/кг массы тела пациента),
2. непосредственно перед применением Унитуксина внутривенно вводится морфина сульфат (50 мкг/кг массы тела пациента). Далее введение опиоида продолжают со скоростью от 20 до 50 мкг/кг/час на протяжении всей инфузии динутуксимаба и в течение 2 часов после ее завершения. При непереносимости морфина сульфата пациенту могут быть назначены гидроморфон или фентанил. Если боль не удается устранить с помощью опиоидов, следует рассмотреть вопрос о применении габапентина или лидокаина в комбинации с морфином,
3. за 20 минут до инфузии Унитоксина пациент должен получить антигистаминный препарат (например, димедрол в дозе 0,5-1 мг/кг массы тела). Средство вводят внутривенно в течение 10-15 минут. Далее введения антигистамина повторяют через каждые 4-6 часов, пока выполняется инфузия с динутуксимабом.

Побочные эффекты

В клинических испытаниях наиболее часто (более чем в 25% случаев) наблюдались:

• болевой синдром,
• гипертермия,
• тромбоцитопения,
• лимфопения,
• инфузионные реакции,
• гипотензия,
• гипонатриемия,
• повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы,
• анемия,
• рвота,
• диарея,
• гипокалиемия,
• синдром капиллярной утечки,
• нейтропения,
• крапивница,
• гипоальбуминемия,
• гипокальциемия.

У 10-17% пациентов отмечались тошнота, увеличение веса, кровоизлияния, гипертония, повышение уровня креатинина, гипомагниемия, тахикардия, протеинурия.

Особые указания

Проведение терапии требует постоянного мониторинга состояния пациента. Наблюдающий медицинский персонал должен сообщать о любых негативных симптомах, которые могут быть связаны с введением препарата. При развитии тяжелых побочных реакций лечение следует прервать и принять меры по их коррекции.

Противопоказания

Гиперчувствительность к динутуксимабу.

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействие Унитуксина с другими лекарственными средствами не изучалось.

Хранение

Хранить при температуре 2-8ºС, в защищенном от света месте. Не замораживать и не встряхивать.